湿锐尖如何自己治疗「湿锐尖如何自己治疗临沂首大 吧」

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尖锐湿疣怎么治疗最好

尖锐湿疣的治疗方法:1. 医院外治疗:通过腐蚀、剥脱的方法使病灶剥脱,包括外用0.5%鬼臼毒素酊(或0.15%鬼臼毒素乳膏)、5%咪喹莫特乳膏等。但此方法副作用大,可引起特殊部位狭窄、粘连,需在医生指导下使用。

2. 医院内治疗:包括CO2激光治疗、液氮冷冻治疗、手术治疗、光动力治疗、三氯醋酸或二氯醋酸溶液及微波治疗。

3.要说尖锐湿疣怎么治疗最好,艾拉光动力治疗是利用光动力学反应,促使病变区域内的角质形成细胞凋亡及坏死,达到破坏疣体的目的。艾拉光动力能治疗临床感染、亚临床感染和潜伏感染,是唯一直接无创的干预手段,并且复发率比传统治疗方法低;不会造成瘢痕,尿道感染、尿道口狭窄等严重不良反应。

尖锐湿犹如何治疗

药物治疗包括以下几种:

1:轻型或首次发现者,用鬼臼树脂溶于安息香酸酊或矿油中,于局部涂擦,注意勿使于周围正常组织,减少刺激。用后局部变白,稍有烧灼感,每周一次,不足6次可脱痂治愈。但此药有全身中毒反应,故不能用于孕妇。

2:三氯醋酸局部涂擦,腐蚀作用较强,疼痛厉害可每周1次,一般3次可愈。

3:北京协和医院用1%酞丁胺膏涂擦,每日3次,坚持6州可望治愈。

4:尖锐湿疣灶亦可用电烧、冷冻、激光或红外线治疗,易于控制而效果较佳。

尖锐湿犹怎么治

尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

1.治疗诱因(包皮过长、阴道炎、包皮龟头炎、淋病等)。

2.提高机体免疫力。

3.化学治疗

(1)0.5%鬼臼毒素酊(或0.15%霜) 适用于治疗直径≤10mm的生殖器疣,临床治愈率可达90%左右。用药疣体总面积不应超过10cm2,日用药总量不应超过0.5ml。用药后应待局部药物自然干燥。副作用以局部刺激作用为主,可有瘙痒、灼痛、红肿、糜烂及坏死。另外,此药有致畸作用,孕妇忌用。

(2)5%咪喹莫特霜 治疗尖锐湿疣,疣体的清除率平均为56%。该疗法的优点为复发率低,约为13%。出现红斑不是停药指征,出现糜烂或破损需要停药并复诊,由医生处理创面及决定是否继续用药,副作用以局部刺激作用为主,可有瘙痒、灼痛、红斑、糜烂。妊娠期咪喹莫特的安全性尚未确立,孕妇忌用。

(3)80%~90%三氯醋酸或二氯醋酸 需由医生实施治疗。使用时,在疣损害上涂少量药液,待其干燥,此时见表面形成一层白霜。在治疗时应注意保护周围的正常皮肤和黏膜,如果外用药液量过剩,可敷上滑石粉,或碳酸氢钠(苏打粉)或液体皂以中和过量的、未反应的酸。此药不能用于角化过度或较大的、多发性以及面积较大的疣体。不良反应为局部刺激、红肿、糜烂等。

4.冷冻疗法

利用-196℃低温的液氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,操作简便、高效,病人易耐受。本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1~2次治疗,间隔时间为一周。

5.激光治疗

通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,对单发或少量多发疣体可行一次性治疗,对多发或面积大的疣体可行2~3次治疗,间隔时间一般为一周。

6.电灼治疗

采用高频电针或电刀切除湿疣。本疗法适应数量少,面积小的湿疣。

7.氨基酮戊酸光动力学疗法(ALA-PDT疗法)

本法可选择性杀伤增生旺盛细胞,不仅对肉眼可见的尖锐湿疣有破坏作用,还可清除亚临床损害和潜伏感染组织。具有治愈率高、复发率低、不良反应少且轻微、患者依从性好等优点。

8.手术治疗

适用于巨大尖锐湿疣,对疣体整个或分批切除。

9.免疫疗法

不主张单独使用,可作为辅助治疗及预防复发。可用干扰素肌内、皮下和损害基底部注射,白介素-2皮下或肌内注射,聚肌胞肌内注射等。

尖型湿疣怎样治疗

尖锐湿疣是一种增生性疾病,去除肉眼可见的疣体并不困难,而且有效的方法亦较多,目前治疗存在的最大难题是易复发,其次巨大尖锐湿疣和肛门尿道口、宫颈口尖锐湿疣的治疗亦有一定难度。

难点之一:巨大型尖锐湿疣

临床上巨大型尖锐湿疣多是由于失治或误治发展而成,治疗上有一定的难度。一般情况下巨大型尖锐湿疣的基底部均会较狭窄或形成蒂状,所以治疗前一定要弄清疣体基底部的位置和大小。在治疗方法上,一般主张在局麻下先把外生性的巨大疣体用手术方法切除掉,然后基底部用CO2激光治疗,去除残留的疣体和受感染皮损。如果基底部较宽,可考虑清理修整创面后缝合伤口。

难点之二:肛门、尿道口、宫颈口尖锐湿疣

发生在肛门、尿道口、宫颈口这些管道外口部位的尖锐湿疣治疗后极易复发,且易形成管道口的粘连和狭窄而影响正常功能。所以对这些部位尖锐湿疣的治疗常感到十分棘手,若治疗不彻底,有残留的病损常在短时间里很快复发;若点药或冷冻、CO2激光治疗过度,又常会引起局部的粘连和狭窄。临床实践中,应根据具体情况采取相应方法达到既彻底清除疣体又不形成粘连和狭窄的目的。肛门的尖锐湿疣可借助肛窥查看并清除肛管直肠部位疣体;尿道口的尖锐湿疣可借助小儿鼻窥镜或尿道镜查看并清除尿道前端的疣体;宫颈口的尖锐湿疣可借助于阴道镜进行检查。在治疗方法上,肛门、肛管内的尖锐湿疣可用CO2激光治疗或用点涂剂治疗;尿道口的尖锐湿疣在用CO2激光治疗时应注意不要损伤尿道口括约肌和防止术后尿道口粘边狭窄。可用中药如紫草、大黄、地榆、野菊花、百部、黄精、五倍子煎水外洗或浸泡肛门和尿道口。

难点之三:妊娠期尖锐湿疣

怀孕期间患尖锐湿疣由于受性激素水平和免疫力功能影响,疣体比正常人易增大增多。治疗方法应根据妊娠不同阶段,疣体不同部位和疣体大小而定。一般妊娠早期(3个月内)的尖锐湿疣尽量不用损伤大、毒性大的药物和方法治疗,可采用具有清热解毒燥湿的中药大黄、黄柏、苍术等煎水泡洗控制疣体的发展。妊娠中后期发生在外阴部位的尖锐湿疣可考虑用CO2激光治疗。妊娠后期疣体若较多或疣体长在阴道内和宫颈口,为避免治疗的疤痕影响分娩和感染婴儿,可考虑用中医中药控制疣体发展,分娩时采用剖腹手术,待产后再对原有疣体进行治疗。

尖锐湿疣是一种增生性疾病,去除肉眼可见的疣体并不困难,而且有效的方法亦较多,目前治疗存在的最大难题是易复发,其次巨大尖锐湿疣和肛门尿道口、宫颈口尖锐湿疣的治疗亦有一定难度。

难点之一:巨大型尖锐湿疣

临床上巨大型尖锐湿疣多是由于失治或误治发展而成,治疗上有一定的难度。一般情况下巨大型尖锐湿疣的基底部均会较狭窄或形成蒂状,所以治疗前一定要弄清疣体基底部的位置和大小。在治疗方法上,一般主张在局麻下先把外生性的巨大疣体用手术方法切除掉,然后基底部用CO2激光治疗,去除残留的疣体和受感染皮损。如果基底部较宽,可考虑清理修整创面后缝合伤口。

难点之二:肛门、尿道口、宫颈口尖锐湿疣

发生在肛门、尿道口、宫颈口这些管道外口部位的尖锐湿疣治疗后极易复发,且易形成管道口的粘连和狭窄而影响正常功能。所以对这些部位尖锐湿疣的治疗常感到十分棘手,若治疗不彻底,有残留的病损常在短时间里很快复发;若点药或冷冻、CO2激光治疗过度,又常会引起局部的粘连和狭窄。临床实践中,应根据具体情况采取相应方法达到既彻底清除疣体又不形成粘连和狭窄的目的。肛门的尖锐湿疣可借助肛窥查看并清除肛管直肠部位疣体;尿道口的尖锐湿疣可借助小儿鼻窥镜或尿道镜查看并清除尿道前端的疣体;宫颈口的尖锐湿疣可借助于阴道镜进行检查。在治疗方法上,肛门、肛管内的尖锐湿疣可用CO2激光治疗或用点涂剂治疗;尿道口的尖锐湿疣在用CO2激光治疗时应注意不要损伤尿道口括约肌和防止术后尿道口粘边狭窄。可用中药如紫草、大黄、地榆、野菊花、百部、黄精、五倍子煎水外洗或浸泡肛门和尿道口。

难点之三:妊娠期尖锐湿疣

怀孕期间患尖锐湿疣由于受性激素水平和免疫力功能影响,疣体比正常人易增大增多。治疗方法应根据妊娠不同阶段,疣体不同部位和疣体大小而定。一般妊娠早期(3个月内)的尖锐湿疣尽量不用损伤大、毒性大的药物和方法治疗,可采用具有清热解毒燥湿的中药大黄、黄柏、苍术等煎水泡洗控制疣体的发展。妊娠中后期发生在外阴部位的尖锐湿疣可考虑用CO2激光治疗。妊娠后期疣体若较多或疣体长在阴道内和宫颈口,为避免治疗的疤痕影响分娩和感染婴儿,可考虑用中医中药控制疣体发展,分娩时采用剖腹手术,待产后再对原有疣体进行治疗。

难点之四:尖锐湿疣的复发

目前临床上尖锐湿疣的治疗,亦即去除肉眼可见的外生性疣体并不困难,困难的是如何防止治疗后尖锐湿疣复发。据文献报道和笔者临床观察,现有治疗尖锐湿疣的的方法,如CO2激光、微波、冷冻、电灼和其它化学药物点涂治疗尖锐湿疣的复发率在30%—75%之间,复发率是很高的。甚至有的临床医生和专家学者认为,尖锐湿疣的HPV是不能彻底清除的。如何减少和防止尖锐湿疣复发成了目前临床上治疗尖锐湿最受重视的问题。笔者就此提出以下几点意见:

1、去除疣体要干净彻底临床上不管采取何种方法去除疣体,要求一定要细心认真,把肉眼可见到的外生性疣体彻底清除,不留残体。一般要求CO2激光术、微波、冷冻、点涂药物其治疗的范围要超出疣体外缘0.5cm以上,而且要根据疣体的大小和所在部位不同达到一定的深度(至少要至基底层)。发生在包皮过长上的疣体,最好行包皮环切术,将疣体和过长包皮一起去除。

2、去除疣体后一定要辅以局部和全身的治疗外生性的疣体经过物理的和化学性的方法去除后,不排除附近的细胞组织里还潜伏着引起尖锐湿疣的病毒HPV。清除潜伏的HPV可通过局部用药和全身用药,所用的药物包括抗病毒药和提高增强免疫力的药。全身性用药建议以中药为主。治疗用药的时间一般要求最少一个月以上。局部用药:可选用清热解毒的中药,如板蓝根、大青叶、紫草、大黄、百部、苦参、虎杖、刘寄奴、野菊花等煎水外洗。或局部用干扰素浸润性注射。

全身用药:可选用清热解毒,补气健脾的中药内服,如板蓝根、马齿苋、紫草、虎杖、莪术、茵陈蒿、黄芪、白术、薏苡仁、苍术等。或肌注干扰素,口服无环鸟苷等抗病毒药。

3、避免再感染许多尖锐湿疣病人治疗后再次发生尖锐湿锐是由于再次感染HPV所引起的,这不属于复发的范畴,而是再次感染发病。为了避免再感染,要求治疗后忌婚外的性生活,配偶一定要做相关的检查排除HPV感染。治疗后3个月内夫妻间的性生活最好能使用安全套。

尖锐湿疣的治疗

目前治疗尖锐湿疣主要是以外治为主,内治为辅。外治的方法很多,有药物治疗、冷冻治疗、激光治疗、微波治疗、电烧治疗、手术治疗等。药物治疗方便,易于操作,但有些药物(如鬼臼毒素)有灼伤粘膜的可能。

一、药物治疗。适用于疣体较小的情况(一般不超过花生大小)。

1、优净是最近上市的一种治疗尖锐湿疣新药,一般涂药3–7天疣体既可脱落。它最大的优点是副作用非常小,对粘膜不会形成伤害,正是由于具备药性温和的特点,优净能够用于尖锐湿疣亚临床感染的治疗。临床实验证明,优净可以显著抑制尖锐湿疣的复发,对尖锐湿疣亚临床感染有比较好的效果,而副作用远远低于其它同类产品。

2、20-25%的足叶草酯酊液体石蜡制剂,直接搽于皮损处。或用20–25%足叶草脂溶于安息香酸酊或矿物油,于局部涂擦。每周用1~2次,不足6周可脱痂痊愈。因其毒性较大,每次的用药量应限制在0.5ml以下,用药面积局限于突起的疣体,涂药1-4小时后洗清局部。本药有副作用,局部表现为红斑、糜烂、烧灼痛,严重者可致溃烂和坏死改变。要注意保护周围皮肤粘膜,初次涂药2~4小时后用肥皂水洗去,重复涂药时在6-8小时后也应洗掉,以免烧伤皮肤。有致畸作用,孕妇禁用。搽药时注意保护周围正常皮肤,可预先在正常皮肤上涂用凡士林做预防。此法用后疼痛较重,往往需要用止痛药。可引起全身中毒反应,头晕,嗜睡,昏迷,呕吐等,用量多后有危险,可发生复发性神经炎、感觉异常、发热、白细胞和血小板减少、昏迷甚至死亡。孕妇不得使用。

3、干扰素:100万单位每天肌肉注射,连续治疗10-14天然后改为每周注射3次,需要长期使用,费用较高。

二、微波治疗。这是进入90年代后兴起的治疗方法。它的原理是利用微波的高频震动,使疣体内部水分蒸发,坏死脱落。微波治疗的特点是,疣体破坏彻底,不易复发,但创面恢复较慢,容易继发感染。所以微波治疗特别适用于治疗疣体较大的,孤立、散在的,同时要远离包皮系带的尖锐湿疣,以防损伤包皮系带,影响男性的性功能。

三、冷冻治疗:液氮或二氧化碳干冰冷冻,使疣组织(即皮肤损害局部)坏死。尖锐湿疣是由于尖锐湿疣病毒的感染,导致皮肤粘膜的良性增生。它有大量的小血管,增殖迅速。用冷冻的方法可使尖锐湿疣内结冰,形成组织局部的高度水肿,从而破坏疣体。冷冻治疗的最大好处是局部不留痕迹,治愈率约70%左右。治疗过程中除局部红肿,疼痛及水疱反应外,一般无明显后遗症。可用喷雾法或直接接触法,适用于平坦较小的疣体。一般每周冷冻1次,连续2~3次。一般月经后治疗。

四、激光治疗:对外阴、肛门周围等表浅的湿疣合适;它的特点是见效快,在治疗的当时,疣体即可脱落。常用的是二氧化碳激光,烧灼疣体,一般1次即可使疣体脱落。但是,由于激光的光束过于集中的原故,激光治疗只适用于疣体不太大的尖锐湿疣,如疣体较大,激光治疗很容易复发。治愈率可达80%。

五、电灼治疗:电烧灼是较老的一种治疗方法。过去皮肤科医师常用高频电刀或电烙铁烧灼寻常疣、色素痣及其他皮肤赘生物。它的特点是操作简单,见效快。高频电刀能直接切除和干燥疣体,治疗也较彻底,但是电烧灼疮面愈合较缓慢。综上所述,电烧灼治疗,可用于任何尖锐湿疣的治疗,但是对施术者的技术要求较高,烧灼太过或不足都是有害的。同时要注意无菌操作,预防感染。高频电刀或电针,对宫颈或阴道较小病损治疗较合适。较大的疣则需分批电灼。

六、手术切除:对带蒂的较大、孤立的疣体可考虑手术切除。尖锐湿疣一般不主张手术切除,因为手术治疗后,尖锐湿疣很容易复发,使治疗失败。但对带蒂的、较大的疣体或疑有恶变者,可考虑手术切除。有的患者尖锐湿疣生长过于迅速,或大如菜花,其他治疗十分困难,可考虑手术治疗。为防止复发,术后配合其他治疗。根据疣块、覆盖面积,选择病灶切除或外阴切除。

七、手术刮除法:治疗时左手将病变部位的皮肤或粘膜绷紧,或手持消毒刮匙自根部稍用力将病变组织刮除;彻底清除创面的残余病变组织,然后用33%三氯醋溶液或纯碳酸溶液或3%氯化铁液涂局部。

八、手术结扎法:适用于单个有蒂的小病灶,局部消毒和局麻后;用镊子将疣组织提起,用止血钳夹根部,再用1号丝线扎基底部,一般于结扎后3-5天,疣体即可脱落。

尖锐湿疣一般不需要内治。但是有些患者存在着一定程度的免疫缺陷,多次施用各种外治方法都宣告失败,这时可配合一定的内治方法,以达到内外兼治的目的。

传统的物理治疗方法,如冷冻、激光、电烙、手术等,仅仅能够破坏疣体表面组织,术后必须另外进行抗病毒治疗,患者痛苦大,治疗时间长,费用昂贵,也容易因为无法彻底治疗残留病毒而反复发作。资料显示表明,如果单纯采用激光等方法治疗,65%的病人在一个月以后即复发,并易留下巴痕,影响愈后正常的夫妻生活,给患者带来长期的精神痛苦。三氯醋酸或其他腐蚀性强的药物,以单纯腐蚀消除疣体为目的。虽然见效快,价格低廉,但与物理治疗方法一样,虽然能在短时间内消除疣体,却不能消除亚临床感染,故而极易复发。

尖锐湿尤怎么治疗啊

尖锐湿疣

【概述】

本病又称尖圭湿疣、生殖器疣或性病疣。是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染引起的一种性传播疾病。HPV有多种类型,引起本病的主要类型为HPV1、2、6、11、16、18、31、33及35型等,其中HPV16和18型长期感染可能与女性宫颈癌的发生有关。

【诊断】

1.不洁性交史。

2.典型皮损为生殖器或肛周等潮湿部位出现丘疹,乳头状、菜花状或鸡冠状肉质赘生物,表面粗糙角化。

3.醋酸白试验阳性,病理切片可见角化不良及凹空细胞。

4.核酸杂交可检出HPV-DNA相关序列,PCR检测可见特异性HPV-DNA扩增区带。

【治疗措施】

由于目前没有特效的抗病毒药物,尖锐湿疣的治疗必须采用综合治疗。

(一)治疗诱因:(白带过多,包皮过长、淋病)。

(二)提高机体免疫力。

(三)应用抗病药物。一般只要坚持规则的综合治疗都可治愈。

1. 手术疗法

对于单发、面积小的湿疣,可手术切除;对巨大尖锐湿疣,可用Mohs氏手术切除,手术时用冷冻切片检查损害是否切除干净。

2. 冷冻疗法

利用-196℃低温的液体氮,采用压冻法治疗尖锐湿疣,促进疣组织坏死脱落,本法适用于数量少,面积小的湿疣,可行1-2次治疗,间隔时间为一周。

3. 激光治疗

通常用CO2激光,采用烧灼法治疗尖锐湿疣,本疗法最适用女阴、阴茎或肛周的湿疣。对单发或少量多发湿疣可行一次性治疗,对多发或面积大的湿疣可行2-3次治疗,间隔时间一般为一周。

4. 电灼治疗

采用高频电针或电刀切除湿疣。方法:局部麻醉,然后电灼,本疗法适应数量少,面积小的湿疣。

5. 微波治疗

采用微波手术治疗机,利多卡因局麻,将杆状辐射探头尖端插入尖锐湿直达疣体基底,当看到就体变小、颜色变暗、由软变硬时,则热辐射凝固完成,即可抽出探头。凝固的病灶可以用镊子挟除。为防止复发,可对残存的基底部重复凝固一次。

6. β-射线治疗

我们应用β-射线治疗尖锐湿疣取得了较为满意的效果,该方法疗效高,无痛苦、无损伤、副作用少,复发率低,在临床上有推广价值。

7. 药物疗法

(1)足叶草脂:本疗法适用湿润区域的湿疣,例如发生于包皮过长而未曾作包皮环切除手术的龟头及会阴部的湿疣。但对宫颈尖锐湿疣不能用足叶草脂治疗。用20%足叶草脂酊剂涂到皮损处或用药前,先有油质抗菌药膏保护皮损周围的正常皮肤或粘膜 ,然后涂药,用后4-6小时,用30%硼酸水或肥皂水清洗,必要时3天后重复用药,该药是国外用于本病治疗的首先药,一般用一次可愈。但有很多缺点,如对组织破坏性大,使用不当可引起局部溃疡。毒性大,主要表现为恶心、肠梗阻、白细胞及血小板减少,心动过速、尿闭或少尿,故使用时必须谨慎,发现上述反应时,应立即停药。

(2)抗病毒药:可用5%酞丁胺霜剂,或用0.25%疱疹净软膏,每日2次,外涂。无环鸟苷口服,每日5次,每次200mg,或用其软膏外用,α-干扰素每日注射300万单位,每周用药五天。或干扰素300万单位注入疣体基部,每周2次。连用2-3周,主要副作用为流感样综合症,局部用药副作用较少且轻微。

(3)腐蚀剂或消毒剂:常用有30%-50%三氯醋酸或饱和二氯醋酸,或18%过氧乙酸。用10%水杨酸冰醋酸或40%甲醛、2%液化酚、75%乙醇蒸馏水100ml混合溶液,点涂局部,用于龟头、肛周湿疣,每日或隔日一次,效果甚好。消毒剂可用20%碘酊外涂,或2.5-5%碘酊注射于疣体基部,每次0.1-1.5ml,或用新洁尔灭外涂或以0.1-0.2%外敷,后者需配合全身疗法。

(4)抗癌药

① 5-氟脲嘧啶(5-F u):一般外用5%软膏或霜剂,每日2次,3周为一疗程。2.5%~5%氟脲嘧啶湿敷治疗阴茎、肛周尖锐湿疣,每次敷20分钟,每日一次,6次为一疗程。也可用聚乙二醇作基质,加入占其干质5%的5- F u粉剂制成栓剂,治疗男女尿道内尖锐湿疣,也可用5- F u基底注射,多者可分批注射。

② 噻替哌:主要用于5-F u治疗失败的尿道内尖锐湿疣,每日用栓剂(每个含15mg),连用8天,也可将本品60mg加入10-15ml消毒水中,每周向尿道内滴注,保持半小时,副作用有尿道炎。亦可用本品10mg加入10ml浸泡患处,每日3次,每次半小时,治疗阴茎、龟头冠状沟湿疣,主要用于经其它方法治疗后,尚有残存疣体或复发者。也可将此溶液再稀释两倍浸泡局部,以预防复发。

③ 秋水仙碱:可用2-8%的生理盐水溶液外涂,涂两次,间隔72小时治疗阴茎湿疣,涂后可出现表浅糜烂。

④ 争光霉素或平阳霉素:用0.1%的生理盐水溶液作皮损内注射,每次总量限制在1毫升(1 mg),大多一次可愈。平阳霉素为争光霉素换代品,用法基本相同,亦有用平阳霉素10 mg溶于10%普鲁卡因20ml内注射。

8.免疫疗法

① 自体疫苗法:用病人自己的疣体组织匀浆(融冷灭活病毒),并进行加热处理(56℃一小时)收集上清液注射,可用于顽固性肛周湿疣。

② 干扰素诱导剂:可用聚肌胞及梯洛龙。聚肌胞每日注射2 ml,连用10天,停药1-2月后,再继续用药。梯洛龙每日3次,每次300 mg,停药4天,或隔日口服600 mg。

③ 干扰素、白介Ⅱ,灵杆菌素,利百多联合应用,疗效较佳。

【病原学】

HPV在皮肤上引起疣赘、在咽部、肛周、生殖器粘膜上形成增殖性病变,其病毒型为小型DNA病毒。感染HPV发生病变多数属于良性,能自行消退,但也有恶化病例。如肛周、生殖器粘膜上形成扁平上皮癌的报道。还有罕见的遗传性皮肤疾患、疣赘状表皮发育异常症(EV)续发的皮肤癌等,在癌细胞中检出HPV。

HPV为乳多空病毒科A属成员,病毒颗粒直径50-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体,具有7900碱基对的环状双链DNA组成,电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒(PV)具有种属特异性,HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖。

病毒的结构蛋白组成:85%的PV颗粒,经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS——PAGE)可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000;次要衣壳蛋白,分子量迁移于76.000处,发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。

所有HPV病毒的基因组结构相似,根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型,不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交,迄今已发现60多种HPV类型,随着研究的深入,将会鉴定出更多HPV新的类型。

【发病机理】

尖锐湿疣的HPV感染通过性接触传播,接触部位的小创伤可促进感染,三种鳞状上皮(皮肤、粘膜、化生的)对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关,且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有比较大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时,感染就可能产生,它可因直接接触或少见的自动接种或经污染的内裤、浴盆、浴巾、便盆感染。

病毒感染人体后,可潜伏在基底角朊细胞间,在表皮细胞层复制,HPV侵入细胞核,引起细胞迅速分裂,同时伴随病毒颗粒的繁殖与播散,形成特征性的乳头瘤。晚期基因表达结构多肽,即出现结构蛋白装配颗粒,病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现凹空细胞增多,组织学上正常的上皮细胞也有HPV,治疗后残余的DNA常可导致疾病的复发。

宿主对HPV感染引起的免疫应答,包括细胞免疫与体液免疫两个方面。

一、细胞免疫

人体细胞免疫状态是影响CA发生、转归的重要基础之一。细胞免疫比体液免疫更为重要。临床上伴细胞免疫缺陷的尖锐湿疣患者皮疹常持续不退,其外周血中抑制性T细胞数增多NK细胞功能低下,r-干扰素和白细胞介素2产生减少,而消退疣皮损中常常出现活化T细胞和NK细胞的浸润,部分角朊细胞HLA-DR阳性。

免疫抑制或免疫缺陷时,生殖器HPV感染和HPV相关疾病的发生率均增加。尖锐湿疣中辅助性T细胞耗竭,CD4/CD8比值倒置,其值<1。在CA病人的外周血中,发现抑制/细胞毒性T细胞百分率显著增高,辅助/诱导性T细胞的比值和辅助/抑制T细胞比值均降低。宫颈CA和宫颈上皮内瘤样病变(CIN)病损中朗格罕细胞明显减少。CA中NK细胞 产生r-干扰素和白介素-2减少。鲍温样丘疹病和肛门生殖器癌者中NK细胞对含有HPV-16的角朊细胞的溶解活性下降,可能是对疾病特异性靶细胞的识别缺陷所致,宫颈CA的角朊细胞不表达MHCⅡ型抗原(HLA-DR),无此抗原提呈功能可以破坏免疫监视作用。

二、体液免疫

目前血清学检测结果显示:①抗晚期蛋白抗体产生率为25%-65%,较抗早期蛋白抗体产生率高;②检测出的HPV抗体似有型特异性,无交叉反应;③抗HPV-16E7抗体与宫颈癌的存在有密切关系;④抗HPV-16E4抗体也是发生宫颈癌、复发或近期HPV感染的标志;⑤估计成人和儿童产生IgG抗体的阳性率相同,不同型别阳性率在10%-75%之间;⑥已证明HPV-16或18型肿瘤抗体阳性患者中,仅50%-70%可检出该抗体。

三、尖锐湿疣自然消退

对CA自然消退尚无系统评估,然而以安慰剂对照研究发现其自然消退率在0%,17%、18%和69%之间,CA消退或治愈后,仍有45%患者存在潜伏感染,其中67%患者复发。

【流行病学】

一、流行情况

尖锐湿疣为人类乳头瘤病毒所引起。目前一致认为此病在增多,成为STDS中的最常见疾病,在年轻成人中患病率可达0.5%-1%。英国尖锐湿疣发病率从1970年的30/10万增到1988年的260/10万,几乎增加了8倍,美国此病发病率从1966年到1984年增加了6倍。和艾滋病相似,有症状的尖锐湿疣仅代表感染者的“冰山”之顶,所以如考虑亚临床感染在内,人类乳头瘤病毒感染可能是发病率占第一位的性病。此感染的传播方式包括直接与间接传播,但以性接触最为常见,而且越是近期损害越有传染性,一次性接触估计有50%被传染的可能性;其次为直接非性接触,如自体传染以及新生儿经产道受染;再其次为间接接触,通过污染传染、推测有可能,但因此病病毒尚不能培养,未能证实。

二、尖锐湿疣发生的危险因素

(一)性行为:性伴数及过早性交是造成发生HPV感染的因素。

(二)免疫抑制:HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症。肾异体移植者中患CA的危险性增加。

(三)HIV感染:HIV阳性发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加。

(四)年龄,妊娠:在妇科涂片中检测HPV高峰流行率的年龄为20-40岁,随着年龄增加,流行率稳步下降;妊娠期间的HPV检出率高,产后HPV检出率下降。

【临床表现】

潜伏期3周到8个月,平均3个月,多见于性活跃的青、中年男女,发病高峰年龄为20-25岁,病程平均在3-5个月的男女患者,在性接触后不久即发病,而病程平均12个月的男性患者,其性接触者可不发病。多数患者一般无症状。损害大小及形状不等。可仅为数个,亦可为多数针头样大的损害:在阴肛部可长成大的肿瘤样物,有压迫感;有恶臭味;有时小的湿疣可出现阴部痛痒不适,病人可出现尿血和排尿困难;直肠内尖锐湿疣可发生疼痛、便血,而直肠内大的湿疣则可引起里急后重感。

男性患者好发于包皮系带、冠状沟、包皮、尿道、阴茎、肛门周围和阴囊。病初为淡红或污红色粟状大小赘生物,性质柔软,顶端稍尖,逐渐长大或增多。可发展成乳头状或囊状,基底稍宽或有带,表面有颗粒。在肛门部常增大,状如菜花,表面湿润或有出血,在颗粒间常积存有脓液,散发恶臭气味,搔抓后可继发感染。位于湿度较低干燥部位的生殖器疣,损害常小而呈扁平疣状。位于湿热湿润部位的疣常表现为丝状或乳头瘤状,易融合成大的团块。有严重肝病的患者湿疣可增大。妊娠可使湿疣复发或生长加快。

亚临床感染是指临床上肉眼不能辨认的病变,但用3%-5%醋酸液局部外涂或湿敷5-10分钟可在HPV感染区域发白,即所谓“醋酸白现象”。

HPV感染和肿瘤的发生:

(一)HPV与皮肤肿瘤的发生有关

它在皮肤癌和其他解剖部位的肿瘤似乎起决定作用。口腔良性赘生物和癌前病变,皮肤鳞状细胞癌组织中可发现HPV-11、16、18型DNA,曾报道喉部HPV-6乳头瘤恶变成喉癌,皮肤疣状表皮发育不良(EV)是HPV潜在致癌作用的证据,EV皮损中发现多种HPV型DNA,并在患者皮肤鳞状细胞癌中检出HPV-5、8、14、17及20型,皮肤鳞状细胞癌似乎是由先已存在的病毒性损害恶变而来。

(二)尖锐湿疣与肛门生殖器癌

生殖器癌与HPV类型有一定的关系。利用DNA杂交技术发现生殖器癌组织中存在HPV-6、11、16、18型等。

1.宫颈癌:根据HPV与宫颈癌的关系,可将其分为两大类型:低危型主要指HPV-6、11型,高危型是指HPV-16、18型,Gissmann等观察到在侵袭性宫颈癌中,有57.4%患者存在着HPV-16、18型,其他学者也有相同发现。还有人从侵袭性宫颈癌中分离出HPV-33和35型。

2.皮肤鳞状细胞癌(SCC):HPV感染而发生的CA也可能是癌前损害,并可发展成肛门生殖器SCC,这表明HPV是女阴、阴茎及肛门生殖器SCC的重要因素。CA,巨大CA和疣状SCC组成一个生殖器癌前病变和癌的损害病谱,有些部位生殖器癌病例在其周围皮肤有CA存在,有时肉眼见为典型的CA,但组织学检查中发现SCC的孤立病灶。

3.鲍温样丘疹病:常见于阴茎、女阴或肛门周围,曾在皮损内发现HPV-16型DNA。

【辅助检查】

一、醋酸白试验

用3-5%醋酸外涂疣体2-5分钟,病灶部位变白稍隆起,肛门病损可能需要15分钟。本试验的原理是蛋白质与酸凝固变白的结果,HPV感染细胞产生的角蛋白与正常的未感染上皮细胞产生的不同,只有前者才能被醋酸脱色。醋酸白试验检测HPV的敏感性很高,它比常规检测观察组织学变化还好。但偶尔在上皮增厚或外伤擦破病例中出现假阳性、假阳性变白迹象显得界限不清和不规则。美国CDC提示,醋酸白试验并不是特异试验,且假阳性较常见。

二、免疫组织学检查

常用过氧化物酶抗过氧化物酶方法(即PAP),显示湿疣内的病毒蛋白,以证明疣损害中有病毒抗原。HPV蛋白阳性时,尖锐湿疣的浅表上皮细胞内可出现淡红色的弱阳性反应。

三、组织化学检查

取少量病损组织制成涂片,用特异抗人类乳头瘤病毒的抗体作染色。如病损中有病毒抗原,则抗原抗体结合。在过氧化物酶抗过氧化物酶(PAP)方法中,核可被染成红色。此法特异性强且较迅速,对诊断有帮助。

四、病理检查

主要为角化不全,棘层高度肥厚,乳头瘤样增生,表皮突增厚,延长,其增生程度可似假性上皮瘤样。刺细胞和基底细胞并有相当数量的核分裂、颇似癌变。但细胞排列规则,且增生上皮和真皮之间界限清楚。其特点为粒层和刺层上部细胞有明显的空泡形成。此种空泡细胞较正常大,胞浆着色淡、中央有大而圆,深嗜碱性的核。通常真皮水肿、毛细血管扩张以及周围较致密的慢性炎性浸润。Bushke-loewenstein巨大型尖锐湿疣,表皮极度向下生长,代替了其下面的组织、易与鳞状细胞相混,故须多次活检。若有缓慢发展之倾向, 则为一种低度恶变的过程,即所谓疣状癌。

五、基因诊断

迄今,HPV难于用传统的病毒培养及血清学技术检测,主要实验诊断技术是核酸杂交。近年来发展的PCR方法具有特异、敏感、简便、快速等优点,为HPV检测开辟了新途径。

(一)标本的采集及处理

1.标本的采集和预处理:用刮板或生理盐水浸润的棉棒从阴道和宫颈外口取分泌物和细胞。在作细胞学检查的同时,将标本放入5ml含有0.05%硫柳汞的PBS中,用PBS离心(3000g,10min)洗涤2次,沉积细胞重悬于1mlPBS中,取0.5ml细胞悬液抽提DNA。

2.标本核酸的提取:按1体积细胞悬液加10倍体积的细胞裂解液(10mmol/L Tris-HCl,pH 7.4,10mmol/L EDTA,150mmol/L NaCl,0.4%SDS,1.0mg/ml蛋白酶K)37℃下处理过夜;且等体积酚/氯仿(1:1),氯仿/异戊醇(24:1)各抽提2次;加1/10体积3mol/L NaAc(pH 5.2)及2.5倍体积无水乙醇置-20℃ 2h或过夜沉淀DNA;加1体积乙醇洗涤1次;用60μl含RNA酶(100μg/ml)的TE液(10mmol/L Tris-HCl,pH 8.0,1.0mmol/L EDTA)溶解DNA,37℃温育30min。

(二)PCR扩增

1. 引物设计和合成:HPV基因组可分为早期区(E)和晚期区(L),每区含一系列开放读码框架(ORF)。序列分析表明,各型HPV的非编码区及E1、E6、E7和L1区均有保守序列。Manos等从HPVL1区中选择保守序列设计合成引物MY11和MY09见表1,该引物与HPV 6、11、16、18及33型有互补序列,也可扩增其它型HPV。

2.PCR反应试剂:Taq DNA聚合酶(2U/ml)、10mmol/L dNTP贮备液(dATP、dCTP、dGTP、dTTP各10mmol/L),10×PCR缓冲液(500mmol KCl、40mmol/L MgCl2、100mmol/L Tris-HCl、pH 8.5),100μmol/L MY11和MY09贮备液,灭菌的玻璃蒸馏器制备的蒸馏水。

3.PCR扩增方法和程序:以100μl PCR反应液,用无菌0.5ml硅化塑料离心管为反应管进行扩增反应。

(1)实验前配制预混反应试剂并分装。预混反应试剂包括除标本DNA外的其它各种PCR反应试剂。

(2)各反应管依次加入10μl标本和90μl预混反应试剂。

(3)加入80-100μl石蜡油,在台式离心机上快速离心数秒钟,使各反应试剂收集于油层下。目前,PCR试剂已商品化,反应体积为25μl。使用时只加入标本DNA即可。

(4)将反应管置PCR扩增仪上,循环参数为95℃ 30s,55℃ 40s,72℃ 50s循环35次,最后72℃延伸5min。

4.每次试验应设阳性及阴性对照。以载有HPV的重组质粒(每反应为100pg)或含有HPV的细胞系(如Caski、HeLa)DNA为阳性对照,以无HPV的人细胞系DNA为阴性对照。

(三)扩增产物的检测和分析

1. 凝胶电泳:扩增反应结束后,取出反应管,冷却至室温,取10μl扩增产物用5%-7%聚丙烯酰胺凝胶或1.5%琼脂糖电泳,溴化乙锭染色,紫外分析仪下分析结果,分子量约为450bp处出现明显的DNA带。

2. 核酸杂交:如果凝胶电泳无清楚的DNA或需确定DNA带的特异性时,可用标记的公用混合探针和(或)型特异探针作Southern吸印杂交、斑点杂交验证。

按照标准方法制32P ATP标记的寡核苷酸探针,需达到约107cpm/pmol特异活性。杂交液中需含有2×106-5×106cpm探针/ml。在55℃缓慢振荡下杂交2-3h,随后于30-55℃下用洗涤液(2×SSC、0.1%SDS)迅速冲洗杂交膜,除去多余探针。然后进行洗膜,其条件依所用探针而异:公用混合探针,55℃洗膜10min;MY12、MY13及MY16探针,56-57℃下10 min,并换液重洗1次;MY14及WD74探针,58-59℃下10min,亦换液重洗1次。

用PCR方法检测HPV比核酸杂交方法优越。其敏感性高,GP-PCR方法以凝胶电泳直接分析结果,可检出标本中200个拷贝的HPV DNA,若以核酸杂交检测PCR产物,敏感性提高,能检出10个拷贝的HPV DNA。

鉴于PCR技术的高度敏感性,以生殖道脱落细胞为检材足以满足试验要求,避免了活检取材、研磨组织繁杂操作。一般情况下,PCR扩增产物经凝胶电泳,观察产生的DNA可直接作出诊断。因此,PCR技术检测HPV实验周期短、简便快速。

【鉴别诊断】

1.生殖器鳞癌;多见于40岁以上或老年人,皮损向下浸润,发生溃疡,组织病理有特征性改变。

2.扁平湿疣:为多个湿丘疹融合成片状的皮损,多见于肛周,皮损处可查到梅毒螺旋体,梅毒血清试验呈阳性反应。

3.珍珠状阴茎丘疹病:为沿冠状沟排列,针头及粟粒大小的皮色或淡粉红色丘疹。组织病理无凹空细胞。

4.假性湿疣;损害为局限于小阴唇的粟粒大呈鱼卵状淡红色小丘疹或绒毛状改变,皮损表面光滑,醋酸白试验阴性,病理上无具有诊断意义的凹空细胞。

5.鲍温样丘疹病;为棕红色或色素性小丘疹,组织病理可见异型鳞状细胞及类似原位癌的组织象。

【预防】

控制性病是预防CA的最好方法。发现治疗患者及其性伴;进行卫生宣教和性行为的控制;阴茎套具有预防HPV感染的作用,目前尚无有效疫苗。

尖锐湿庞怎么治疗?

尖锐湿疣可用综合治疗,如二氧化碳激光,高频电针和电刀切除尖锐湿疣,射线治疗,药物治疗,可用抗病毒药物,抗癌药或足叶草酯。反复发作时,可以通过干扰素或者白介素等免疫疗法,提高机体的抗病能力,防止反复发作的几率。治疗期间禁止性生活,定期到医院复查。

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作者:小黄同学,本文链接:https://www.vibaike.net/article/1964061.html

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