1、笔头。水彩笔的笔头一般是圆的，而马克笔的笔头是扁的，分为纤维型笔头与发泡型笔头。
2、墨水。马克笔有水性、油性和酒精性，而水彩笔只有水性1种。
3、上色。水彩笔不能叠色，马克笔能叠色，马克笔比水彩笔更容易上色。
4、用途。水彩笔的优点是水分足，色彩丰富，鲜艳，缺点是水分不均匀，过渡不自然，两色在一起不好调和，所以一般适合画儿童画，也可以用作记号笔。马克笔的优点是水分均匀，缺点是色彩对比弱一些，但两在一起可以很好的协调，可以画建筑效果图，工业设计效果图。
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